ГИПОФОСФАТАЗИЯ У ДЕТЕЙ: НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И СВЯЗЬ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА (РАС)
Аннотация
Гипофосфатазия (ГФФ) — редкое наследственное метаболическое заболевание, обусловленное мутацией в гене ALPL, приводящей к снижению активности тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNAP). Традиционно рассматриваемая в рамках минерализации костей и зубов. ГФФ привлекает все большее внимание исследователей в связи с полиморфными неврологическими проявлениями. В обзоре систематизируются данные о неврологическом фенотипе ГФФ у детей, включая судорожные синдромы, резистентные к обычной терапии и чувствительные к пиридоксину, мышечную гипотонию и задержку психомоторного развития. Особое внимание уделяется анализу растущего числа клинических наблюдений, описывающих коморбидность тяжелых и умеренных форм ГФФ с расстройствами аутистического спектра (РАС). Обсуждаются современные гипотезы, объясняющие потенциальную связь между дефицитом TNAP и нарушениями нейроразвития: от дисбаланса нейротрансмиттеров из-за нарушения метаболизма витамина B6 до пуринергической теории и последствий хронического болевого синдрома. Подчеркивается важность включения ГФФ в дифференциально-диагностический поиск у детей с РАС, особенно при наличии «красных флагов» в виде неспецифических неврологических симптомов, судорог или низкого уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Изучение этой взаимосвязи открывает новые перспективы для понимания патогенеза нарушений нейроразвития и персонализации терапевтических подходов.
Скачивания
Данные скачивания пока не доступны.
Литература
1. World Health Organization. International Classification of Diseases 11th Revision (ICD-11) [Electronic re- source] / World Health Organization. Geneva: WHO, 2019. URL: https://icd.who.int/ (дата обращения: 17.01.2026). 2. Баранов А. А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гипофосфатазии у детей / А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, К. В. Савостьянов, Т. В. Маргиева, Е. А. Вишнёва // Педиатри-
ческая фармакология. 2016. Т. 13 (6) С. 539–543. DOI: 10.15690/pf.v13i6.1665
3. Бертелли М. О. Расстройства интеллектуального развития и расстройства аутистического спектра
в рамках следующего трехлетнего плана ВПА / М. О. Бертелли, Л. Сальвадор-Карулла, К. М. Мунир [и др.] // Всемирная психиатрия. 2020. Т. 19, No 2. С. 260. DOI: 10.1002/wps.20727
4. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR) / American Psychiatric Association. Washington, DC : American Psychiatric Pub- lishing, 2022. 1120 p.
5. Colazo J. M. Neurological symptoms in Hypophosphatasia / J. M. Colazo, J. R. Hu, K. M. Dahir, J. H. Simmons // Osteoporos Int. 2019. Vol. 30 (2). P. 469–480. DOI: 10.1007/s00198-018-4691-6
6. Hanics J. Ablation of TNAP function compromises myelination and synaptogenesis in the mouse brain / J. Hanics, C. Barna, J. Xiao // Acta Neuropathologica Communications. 2018. Vol. 6 (1). P. 27. DOI: 10.1007/ s00441-012-1455-z
7. Harstad E. Differential Diagnosis of Autism and other Neurodevelopmental Disorders / E. Harstad, S. H. Alderete, H. C. Hodgins [et al.] // Pediatric Clinics of North America. 2024. Vol. 71, No 2. P. 157–177. DOI: 10.1016/j.pcl.2023.12.004
8. Hofmann C. E. Clinical aspects of hypophosphatasia: an update / C. E. Hofmann, P. S. Harmatz, M. P. Whyte // Clinical Reviews in Bone and Mineral Metabolism. 2013. Vol. 11 (2). P. 60–70.DOI: 10.1007/ s12018-013-9139-y
9. Kishnani P. S. Monitoring guidance for patients with hypophosphatasia treated with asfotase alfa / P. S. Kishnani, S. Rockman-Greenberg, K. L. Whyte // Molecular Genetics and Metabolism. 2017. Vol. 122 (1–2). P. 4–17. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.07.010
10. López-Torres E. R. Purinergic signaling in the pathophysiology and treatment of autism spectrum disor- der: A narrative review / E. R. López-Torres, M. T. Miras-Portugal // Frontiers in Pharmacology. 2022. Vol. 13. Article 980363. DOI: 10.3389/fphar.2022.980363
11. Millán J. L. Alkaline Phosphatases: Structure, substrate specificity and functional relatedness to other members of a large superfamily of enzymes / J. L. Millán // Purinergic Signalling. 2006. Vol. 2 (2). P. 335–341. DOI: 10.1007/s11302-005-5435-6
12. Taketani T. Neurological symptoms of hypophosphatasia / T. Taketani // Sub-cellularbiochemistry. 2015. Vol. 76. P. 309–322. DOI: 10.1007/978-94-017-7197-9_14
13. Waymire K. G. Mice lacking tissue non-specific alkaline phosphatase die from seizures due to defective metabolism of vitamin B-6 / K. G. Waymire, J. D. Mahuren, S. P. Coburn // Nature Genetics. 1995. Vol. 11 (1). P. 45–51. DOI: 10.1038/ng0995-45
14. Weber T. J. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasia: Results from two patient-re- ported surveys / T. J. Weber, K. L. Sawyer, M. Mignogna // Metabolism. 2016. Vol. 65 (10). P. 1522–1530. DOI: 10.1016/j.metabol.2016.07.006
15. Whyte M. P. Hypophosphatasia: an overview for 2017 / M. P. Whyte // Bone. 2017. Vol. 102. P. 15–25. DOI: 10.1016/j.bone.2017.02.011
16. WhyteM.P.Hypophosphatasia:enzymereplacementtherapybringsnewopportunitiesandnewchalleng- es / M. P. Whyte // Journal of Bone and Mineral Research. 2017. Vol. 32 (4). P. 667–675. DOI: 10.1002/jbmr.3075 17. ДокторСАН.МКБ-11—Психическиеиповеденческиерасстройстваинарушениянейропсихиче- ского развития [Электронный ресурс] / Доктор САН. URL: https://doctorsan.ru/mkb-11 (дата обращения:
17.01.2026).
18. Mental Health Academy. The Lost Generation of Adults with Autism [Electronic resource] / Mental
Health Academy. URL: https://www.mentalhealthacademy.com.au/blog/the-lost-generation-of-adults-with-au- tism (дата обращения: 07.01.2026).
19. MyPatientAdvice.IsICD-11AutismDefinitionBroaderthanDSM-5?[Electronicresource]/L.Alvarez// My Patient Advice. 2025. URL: https://mypatientadvice.co.uk/knowledge-base/autism/diagnosis-and-identifi- cation/diagnostic-criteria/is-icd-11-autism-definition-broader-than-dsm-5/ (дата обращения: 17.01.2026).
20. National Autistic Society. Criteria and tools used in an autism assessment [Electronic resource] / Na- tional Autistic Society. URL: https://www.autism.org.uk/advice-and-guidance/diagnosis/assessment-and-diag- nosis/criteria-and-tools-used-in-an-autism-assessment (дата обращения: 17.01.2026).
21. National Institute for Health and Care Excellence. Autism spectrum disorder in under 19s: recogni- tion, referral and diagnosis (Clinical guideline CG128) [Electronic resource] / NICE. 2011 (updated 2017). URL: https://www.nice.org.uk/guidance/cg128/chapter/Context (дата обращения: 17.01.2026).
22. PMC.Table1.DDsaccordingtoICD-11,ICD-10,andDSM-5[Electronicresource]//PMC.URL:https:// pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12638323/table/Tab1/ (дата обращения: 17.01.2026).
ческая фармакология. 2016. Т. 13 (6) С. 539–543. DOI: 10.15690/pf.v13i6.1665
3. Бертелли М. О. Расстройства интеллектуального развития и расстройства аутистического спектра
в рамках следующего трехлетнего плана ВПА / М. О. Бертелли, Л. Сальвадор-Карулла, К. М. Мунир [и др.] // Всемирная психиатрия. 2020. Т. 19, No 2. С. 260. DOI: 10.1002/wps.20727
4. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR) / American Psychiatric Association. Washington, DC : American Psychiatric Pub- lishing, 2022. 1120 p.
5. Colazo J. M. Neurological symptoms in Hypophosphatasia / J. M. Colazo, J. R. Hu, K. M. Dahir, J. H. Simmons // Osteoporos Int. 2019. Vol. 30 (2). P. 469–480. DOI: 10.1007/s00198-018-4691-6
6. Hanics J. Ablation of TNAP function compromises myelination and synaptogenesis in the mouse brain / J. Hanics, C. Barna, J. Xiao // Acta Neuropathologica Communications. 2018. Vol. 6 (1). P. 27. DOI: 10.1007/ s00441-012-1455-z
7. Harstad E. Differential Diagnosis of Autism and other Neurodevelopmental Disorders / E. Harstad, S. H. Alderete, H. C. Hodgins [et al.] // Pediatric Clinics of North America. 2024. Vol. 71, No 2. P. 157–177. DOI: 10.1016/j.pcl.2023.12.004
8. Hofmann C. E. Clinical aspects of hypophosphatasia: an update / C. E. Hofmann, P. S. Harmatz, M. P. Whyte // Clinical Reviews in Bone and Mineral Metabolism. 2013. Vol. 11 (2). P. 60–70.DOI: 10.1007/ s12018-013-9139-y
9. Kishnani P. S. Monitoring guidance for patients with hypophosphatasia treated with asfotase alfa / P. S. Kishnani, S. Rockman-Greenberg, K. L. Whyte // Molecular Genetics and Metabolism. 2017. Vol. 122 (1–2). P. 4–17. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.07.010
10. López-Torres E. R. Purinergic signaling in the pathophysiology and treatment of autism spectrum disor- der: A narrative review / E. R. López-Torres, M. T. Miras-Portugal // Frontiers in Pharmacology. 2022. Vol. 13. Article 980363. DOI: 10.3389/fphar.2022.980363
11. Millán J. L. Alkaline Phosphatases: Structure, substrate specificity and functional relatedness to other members of a large superfamily of enzymes / J. L. Millán // Purinergic Signalling. 2006. Vol. 2 (2). P. 335–341. DOI: 10.1007/s11302-005-5435-6
12. Taketani T. Neurological symptoms of hypophosphatasia / T. Taketani // Sub-cellularbiochemistry. 2015. Vol. 76. P. 309–322. DOI: 10.1007/978-94-017-7197-9_14
13. Waymire K. G. Mice lacking tissue non-specific alkaline phosphatase die from seizures due to defective metabolism of vitamin B-6 / K. G. Waymire, J. D. Mahuren, S. P. Coburn // Nature Genetics. 1995. Vol. 11 (1). P. 45–51. DOI: 10.1038/ng0995-45
14. Weber T. J. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasia: Results from two patient-re- ported surveys / T. J. Weber, K. L. Sawyer, M. Mignogna // Metabolism. 2016. Vol. 65 (10). P. 1522–1530. DOI: 10.1016/j.metabol.2016.07.006
15. Whyte M. P. Hypophosphatasia: an overview for 2017 / M. P. Whyte // Bone. 2017. Vol. 102. P. 15–25. DOI: 10.1016/j.bone.2017.02.011
16. WhyteM.P.Hypophosphatasia:enzymereplacementtherapybringsnewopportunitiesandnewchalleng- es / M. P. Whyte // Journal of Bone and Mineral Research. 2017. Vol. 32 (4). P. 667–675. DOI: 10.1002/jbmr.3075 17. ДокторСАН.МКБ-11—Психическиеиповеденческиерасстройстваинарушениянейропсихиче- ского развития [Электронный ресурс] / Доктор САН. URL: https://doctorsan.ru/mkb-11 (дата обращения:
17.01.2026).
18. Mental Health Academy. The Lost Generation of Adults with Autism [Electronic resource] / Mental
Health Academy. URL: https://www.mentalhealthacademy.com.au/blog/the-lost-generation-of-adults-with-au- tism (дата обращения: 07.01.2026).
19. MyPatientAdvice.IsICD-11AutismDefinitionBroaderthanDSM-5?[Electronicresource]/L.Alvarez// My Patient Advice. 2025. URL: https://mypatientadvice.co.uk/knowledge-base/autism/diagnosis-and-identifi- cation/diagnostic-criteria/is-icd-11-autism-definition-broader-than-dsm-5/ (дата обращения: 17.01.2026).
20. National Autistic Society. Criteria and tools used in an autism assessment [Electronic resource] / Na- tional Autistic Society. URL: https://www.autism.org.uk/advice-and-guidance/diagnosis/assessment-and-diag- nosis/criteria-and-tools-used-in-an-autism-assessment (дата обращения: 17.01.2026).
21. National Institute for Health and Care Excellence. Autism spectrum disorder in under 19s: recogni- tion, referral and diagnosis (Clinical guideline CG128) [Electronic resource] / NICE. 2011 (updated 2017). URL: https://www.nice.org.uk/guidance/cg128/chapter/Context (дата обращения: 17.01.2026).
22. PMC.Table1.DDsaccordingtoICD-11,ICD-10,andDSM-5[Electronicresource]//PMC.URL:https:// pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12638323/table/Tab1/ (дата обращения: 17.01.2026).
Опубликована
2026-05-04
Как цитировать
УСМАНОВА, Алина Радиковна; МАНУЙЛОВ, Геннадий Валерьевич.
ГИПОФОСФАТАЗИЯ У ДЕТЕЙ: НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И СВЯЗЬ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА (РАС).
Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение, [S.l.], n. 1 (33), p. 79-85, may 2026.
ISSN 2409-4102. Доступно на: <https://journals.csu.ru/index.php/vcsu_eh/article/view/3249>. Дата доступа: 10 may 2026
Выпуск
Раздел
Статьи
Ключевые слова
гипофосфатазия (ГФФ), тканеспецифическая щелочная фосфатаза (TNAP), расстройства аутистического спектра (РАС), неврологические осложнения, пиридоксин-зависимые судороги, пуринергическая сигнализация, дифференциальная диагностика, дети
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.
Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)
- Алина Радиковна Усманова, Максим Сергеевич Жуков, ГИПОФОСФАТАЗИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ РЕДКОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ , Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение: № 1 (33) (2026): Вестник Челябинского государственного университете. Образование и здравоохранение
