ГИПОФОСФАТАЗИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ РЕДКОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ

  • Алина Радиковна Усманова Челябинский государственный университет
  • Максим Сергеевич Жуков Челябинский государственный университет

Аннотация




Гипофосфатазия (ГФФ) — редкое наследственное заболевание, обусловленное мутациями гена ALPL и характеризующееся дефицитом тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP), что приводит к нарушению минерализации костей и зубов. Клинический полиморфизм ГФФ (от летальных форм до изолированной одонтогипофосфатазии) и неспецифичность симптомов у взрослых существенно затрудняют своевременную диагностику. В статье представлен комплексный анализ современных подходов к диагностике и лечению ГФФ. Подчеркивается ключевая роль измерения уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови как первичного скринингового маркера, с последующим подтверждением диагноза через определение повышенных концентраций неорганического пирофосфата (PPi) и пиридок-саль-5’-фосфата (PLP), а также молекулярно-генетическое тестирование. Особое внимание уделено критической важности мультидисциплинарного ведения пациентов, включающего ортопедическую коррекцию деформаций и переломов, специализированную стоматологическую помощь при преждевременной потере зубов (патогномоничный признак), купирование болевого синдрома и метаболических нарушений (гиперкальциемия, B6-зависимые судороги). Патогенетическая терапия асфотазой альфой (энзимозаместительная терапия) продемонстрировала революционную эффективность, особенно при тяжелых перинатальной и инфантильной формах, повышая выживаемость до 95 % и улучшая минерализацию костей. Работа обосновывает необходимость повышения настороженности врачей в отношении ГФФ для ранней диагностики, предотвращения ятрогенных ошибок (назначение бисфосфонатов) и улучшения качества жизни пациентов.




Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.

Литература

1. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., КуцевС.И. и др.Национальная программа по оказанию помощи пациентам с редкими костными заболеваниями: фокус на гипофосфатазию // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2023. No 102 (3). С. 123–134. DOI: 10.24110/0031-403X-2023-102-3-123-134
2. Зоткина К. Е., Лесняк О. М. Гипофосфатазия и ее роль в патологии костной ткани у взрослых // Лечащий врач. 2018. No 5. С. 80–84. EDN XQSALJ. https://www.lvrach.ru/2018/05/15436938/
3. Костик М. М. Современные подходы к ведению пациентов с гипофосфатазией // Педиатрическая фармакология. 2020. Т. 17, No 6. С. 480–487. DOI: 10.15690/pf.v17i6.2178
4. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Гипофосфа- тазия» (дети). 2022. ID: КР726. 32 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/726_1
5. Молекулярно-генетический анализ гена ALPL в группе российских пациентов с подозрением на гипофосфатазию / М. А. Федяков, Ю. А. Эйсмонт, Т. Э. Иващенко [и др.] // VII Съезд Вавиловского обще- ства генетиков и селекционеров... 2019. С. 769. EDN EAJBOH. DOI: 10.18699/VavilovConf2019-097
6. Семина О. В., Денисова Т. Г., Максимова Ю. В. Стоматологические проявления гипофосфатазии у детей // Стоматология детского возраста и профилактика. 2021. No 20(3). С. 42–47. DOI: 10.33925/1683- 3031-2021-20-3-42-47
7. Храмова Е. Б., Мокина А. В., Чуфаровская А. А. Трудный диагноз: гипофосфатазия // Университет- ская медицина Урала. 2016. Т. 2, No 1 (4). С. 89–92. EDN VSMBGB. DOI: 10.15826/umed.2016.02.1.012
8. Bishop N., Munns C. F., Ozono K. Transformative therapy in hypophosphatasia: A spotlight on asfotase alfa // Arch Pediatr. 2020 Oct;27(7):401-404. DOI: 10.1016/j.arcped.2020.07.006
9. Fauvert D., Brun-Heath I., Lia-Baldini A.S., etal.Mild forms of hypophosphatasia mostly result from dominant negative effect of severe alleles or from compound heterozygosity for severe and moderate alleles // BMC Med Genet. 2009 Jun 17;10:51. DOI: 10.1186/1471-2350-10-51
10. Khan A. A., Josse R., Kannu P., et al. Hypophosphatasia: Canadian update on diagnosis and manage- ment // Osteoporos Int. 2019 Oct;30(10):1713-1722. DOI: 10.1007/s00198-019-04921-y
11. Khan A. A., Brandi M. L., Rush E. T., et al. Hypophosphatasia diagnosis: current state of the art and proposed diagnostic criteria for children and adults // Osteoporos Int. 2024 Feb;35(2):431-438. DOI: 10.1007/ s00198-023-06844-1
12. KishnaniP.S.,Rockman-GreenbergC.,RauchF.,etal. Five-year efficacy and safety of asfotase alfa therapy for adults and adolescents with hypophosphatasia // Bone. 2023 Jul;172:116760. DOI: 10.1016/j.bone.2023.116760
13. Mornet E. Hypophosphatasia. Metabolism. 2018 Oct;82:142-155. DOI: 10.1016/j.metabol.2017.08.013
14. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia // Pediatr Endocrinol Rev. 2013 Jun;10 Suppl 2:380-8. PMID: 23858621
15. Stürmer E., Seefried L., Beil F. T. Asfotase alfa: enzyme replacement for the treatment of bone disease in hypophosphatasia // Drugs Today (Barc). 2021 Oct;57(10):647-659. DOI: 10.1358/dot.2021.57.10.3316793.
16. Whyte M. P. Hypophosphatasia - aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment // Nat Rev Endocrinol. 2016 Apr;12(4):233-46. DOI: 10.1038/nrendo.2016.14
17. Whyte M. P., Greenberg C. R., Salman N. J., et al. Enzyme-replacement therapy in life-threatening hypo- phosphatasia // N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):904-13. DOI: 10.1056/NEJMoa1106173
18. Whyte M. P., Kurtzberg J., McAlister W. H., et al. Marrow cell transplantation for infantile hypophospha- tasia // J Bone Miner Res. 2003 Apr;18(4):624-36. DOI: 10.1359/jbmr.2003.18.4.624
19. Large-scale in vitro functional testing and novel variant scoring via protein modeling provide insights into alkaline phosphatase activity in hypophosphatasia / G. Del Angel, J. Reynders, C. Negron [и др.] // Human Mutation. 2020. Vol. 41, No 7. P. 1250–1262. DOI: 10.1002/humu.24010
20. Six ALPL gene variants in five children with hypophosphatasia / N. Su, J. Xu, X. Li [и др.] // Annals of Translational Medicine. 2021. Vol. 9, No 9. Art. No 799. DOI: 10.21037/atm-21-1676
21. The ALPL gene variant project: results of the first 100 reclassified variants / M. R. Farman, T. Malli, C. Rehder [et al.] // JBMR Plus. 2025. Vol. 9, No 6. Art. No ziaf044. DOI: 10.1093/jbmrpl/ziaf044
Опубликована
2026-05-04
Как цитировать
УСМАНОВА, Алина Радиковна; ЖУКОВ, Максим Сергеевич. ГИПОФОСФАТАЗИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ РЕДКОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ. Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение, [S.l.], n. 1 (33), p. 100-108, may 2026. ISSN 2409-4102. Доступно на: <https://journals.csu.ru/index.php/vcsu_eh/article/view/3251>. Дата доступа: 10 may 2026
Форматы библиографических ссылок
Выпуск
№ 1 (33) (2026): Вестник Челябинского государственного университете. Образование и здравоохранение
Раздел
Статьи

Ключевые слова

гипофосфатазия, генетическое заболевание, минерализация костей, диагностика, лечение, энзимозаместительная терапия (ЭЗТ), асфотаза альфа, мультидисциплинарный подход
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)