ВЛИЯНИЕ ФЕРМЕНТ-ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НА НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ ИСХОДЫ ПРИ ГИПОФОСФАТАЗИИ: КЛИНИЧЕСКИЕ РЕАЛИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ
Аннотация
Гипофосфатазия (ГФФ) — редкое наследственное метаболическое заболевание, обусловленное мутациями в гене ALPL, приводящими к дефициту тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNAP). Традиционно рассматриваемая в контексте нарушений минерализации костной ткани, ГФФ характеризуется широким спектром внескелетных проявлений, включая неврологические нарушения и поведенческие расстройства. Появление фермент-заместительной терапии (ФЗТ) асфотазой альфа произвело революцию в лечении тяжелых форм заболевания. В настоящем обзоре систематизированы данные о влиянии ФЗТ на неврологические и поведенческие исходы у пациентов с ГФФ. На основе анализа результатов клинических исследований, включая долгосрочные наблюдения (до 7 лет), и данных регистров показано, что терапия асфотазой альфа не только улучшает выживаемость и минерализацию скелета, но и оказывает положительное влияние на когнитивное развитие, двигательные функции, купирование пиридоксин-зависимых судорог и качество жизни пациентов. Особое внимание уделено новым данным о влиянии ФЗТ на поведенческие фенотипы, включая симптомы, ассоциированные с расстройствами аутистического спектра. Обсуждаются механизмы наблюдаемых эффектов, включая нормализацию метаболизма витамина B6 и опосредованное влияние через уменьшение болевого синдрома. Рассматриваются нерешенные вопросы, включая оптимальные сроки начала терапии, долгосрочные исходы у взрослых пациентов и необходимость разработки валидированных инструментов оценки поведенческих изменений.
Скачивания
Данные скачивания пока не доступны.
Литература
1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Нарушение обмена фосфора (Гипофосфатазия)» (одобрены Минздравом России). 2023. ID: 770. URL: https://legalacts. ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-narushenie-obmena-fosfora-gipofosfatazija-utv-minzdravom-rossii/
2. Усманова А. Р., Жуков М. С. Гипофосфатазия: современные подходы к диагностике и лечению редкого генетического заболевания // Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение. 2026. № 1 (33). С. 98–106.
3. Усманова А. Р., Мануйлов Г. В. Гипофосфатазия у детей: новый взгляд на неврологические осложнения и связь с расстройствами аутистического спектра (РАС) // Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение. 2026. № 1 (33). С. 77–83.
4. Akiyama T., Kubota T., Ozono K., et al. Pyridoxal 5′-phosphate and related metabolites in hypophosphatasia: Effects of enzyme replacement therapy // Molecular Genetics and Metabolism. 2018. Vol. 125, no. 1–2. P. 174–180. DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.07.006
5. Bishop N., Munns C. F., Ozono K. Transformative therapy in hypophosphatasia // Archives of Disease in Childhood. 2016. Vol. 101, no. 6. P. 514–515. DOI: 10.1136/archdischild-2015-309579
6. Colazo J. M., Hu J. R., Dahir K. M., Simmons J. H. Neurological symptoms in Hypophosphatasia // Osteoporosis International. 2019. Vol. 30, no. 2. P. 469–480. DOI: 10.1007/s00198-018-4691-6
7. Dahir K. M., Dunbar N. S., et al. Medical Management of Hypophosphatasia: Review of Data on Asfotase Alfa // Current Osteoporosis Reports. 2025. Vol. 23, no. 1. P. 14. DOI: 10.1007/s11914-025-00906-5
8. Dahir K. M., Seefried L., Martos-Moreno G. Á., et al. Patient-reported outcomes and quality of life in children and adults with hpp treated with asfotase alfa // Endocrine Abstracts. 2024. Vol. 99. P. JOINT1481. DOI: 10.1530/endoabs.99.JOINT1481
9. Hofmann C., Girschick H. J., Mentrup B., Graser S., Seefried L., Liese J., Jakob F. Clinical Aspects of Hypophosphatasia: An Update // Clinical Reviews in Bone and Mineral Metabolism. 2013. Vol. 11, no. 2. P. 60–70. DOI: 10.1007/s12018-013-9139-y
10. Hofmann C., Seefried L., Jakob F. Asfotase alfa: enzyme replacement for the treatment of bone disease in hypophosphatasia // Drugs Today (Barc). 2016. Vol. 52, no. 5. P. 271–285. DOI: 10.1358/dot.2016.52.5.2482878
11. Khan A. A., Brandi M. L., Rush E. T., et al. Hypophosphatasia diagnosis: current state of the art and proposed diagnostic criteria for children and adults // Osteoporosis International. 2024. Vol. 35, no. 2. P. 431–438. DOI: 10.1007/s00198-023-06844-1
12. Khan A. A., Josse R., Kannu P., et al. Hypophosphatasia: Canadian update on diagnosis and management // Osteoporosis International. 2019. Vol. 30, no. 10. P. 1713–1722. DOI: 10.1007/s00198-019-04921-y
13. Kishnani P. S., Rockman-Greenberg C., Rauch F., Bhatti M. T., Moseley S., Denker A. E., Watsky E., Whyte M. P. Five-year efficacy and safety of asfotase alfa therapy for adults and adolescents with hypophosphatasia // Bone. 2019. Vol. 121. P. 149–162. DOI: 10.1016/j.bone.2018.12.011
14. Kishnani P. S., Rush E. T., Arundel P., Bishop N., Dahir K., Fraser W., Harmatz P., Linglart A., Munns C. F., Nunes M. E., Saal H. M., Seefried L., Ozono K. Monitoring guidance for patients with hypophosphatasia treated with asfotase alfa // Molecular Genetics and Metabolism. 2017. Vol. 122, no. 1–2. P. 4–17. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.07.010
15. Millán J. L. Alkaline Phosphatases: Structure, substrate specificity and functional relatedness to other members of a large superfamily of enzymes // Purinergic Signalling. 2006. Vol. 2, no. 2. P. 335–341. DOI: 10.1007/s11302-005-5435-6
16. Olson L., Bishop S., Thurm A. Differential Diagnosis of Autism and Other Neurodevelopmental Disorders // Pediatric Clinics of North America. 2024. Vol. 71, no. 2. P. 157–177. DOI: 10.1016/j.pcl.2023.12.004
17. Padidela R. Asfotase alfa treatment in perinatal and infantile hypophosphatasia: safe and sustained efficacy // The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2019. Vol. 7, no. 2. P. 76–78. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30321-8
18. Scott L. J. Asfotase Alfa: A Review in Paediatric-Onset Hypophosphatasia // Drugs. 2016. Vol. 76, no. 2. P. 255–262. DOI: 10.1007/s40265-015-0535-2
19. Taketani T. Neurological symptoms of hypophosphatasia // Subcellular Biochemistry. 2015. Vol. 76. P. 309–322. DOI: 10.1007/978-94-017-7197-9_14
20. Waymire K. G., Mahuren J. D., Coburn S. P., et al. Mice lacking tissue non-specific alkaline phosphatase die from seizures due to defective metabolism of vitamin B-6 // Nature Genetics. 1995. Vol. 11, no. 1. P. 45–51. DOI: 10.1038/ng0995-45
21. Weber T. J., Sawyer E. K., Moseley S., Odrljin T., Kishnani P. S. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasia: Results from two patient-reported surveys // Metabolism. 2016. Vol. 65, no. 10. P. 1522–1530. DOI: 10.1016/j.metabol.2016.07.006
22. Whyte M. P. Hypophosphatasia: an overview for 2017 // Bone. 2017. Vol. 102. P. 15–25. DOI: 10.1016/j. bone.2017.02.011
23. Whyte M. P. Hypophosphatasia: enzyme replacement therapy brings new opportunities and new challenges // Journal of Bone and Mineral Research. 2017. Vol. 32, no. 4. P. 667–675. DOI: 10.1002/jbmr.3075
24. Whyte M. P., Madson K. L., Phillips D., et al. Asfotase alfa therapy for children with hypophosphatasia: 7-year outcomes // Journal of Bone and Mineral Research. 2019. Vol. 34, Suppl. 1. P. S1–S2. (Meeting Abstract)
25. Whyte M. P., Rockman-Greenberg C., Ozono K., et al. Asfotase alfa for infants and young children with hypophosphatasia: 7 year outcomes of a single-arm, open-label, phase 2 extension trial // The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2019. Vol. 7, no. 2. P. 93–105. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30307-3
2. Усманова А. Р., Жуков М. С. Гипофосфатазия: современные подходы к диагностике и лечению редкого генетического заболевания // Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение. 2026. № 1 (33). С. 98–106.
3. Усманова А. Р., Мануйлов Г. В. Гипофосфатазия у детей: новый взгляд на неврологические осложнения и связь с расстройствами аутистического спектра (РАС) // Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение. 2026. № 1 (33). С. 77–83.
4. Akiyama T., Kubota T., Ozono K., et al. Pyridoxal 5′-phosphate and related metabolites in hypophosphatasia: Effects of enzyme replacement therapy // Molecular Genetics and Metabolism. 2018. Vol. 125, no. 1–2. P. 174–180. DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.07.006
5. Bishop N., Munns C. F., Ozono K. Transformative therapy in hypophosphatasia // Archives of Disease in Childhood. 2016. Vol. 101, no. 6. P. 514–515. DOI: 10.1136/archdischild-2015-309579
6. Colazo J. M., Hu J. R., Dahir K. M., Simmons J. H. Neurological symptoms in Hypophosphatasia // Osteoporosis International. 2019. Vol. 30, no. 2. P. 469–480. DOI: 10.1007/s00198-018-4691-6
7. Dahir K. M., Dunbar N. S., et al. Medical Management of Hypophosphatasia: Review of Data on Asfotase Alfa // Current Osteoporosis Reports. 2025. Vol. 23, no. 1. P. 14. DOI: 10.1007/s11914-025-00906-5
8. Dahir K. M., Seefried L., Martos-Moreno G. Á., et al. Patient-reported outcomes and quality of life in children and adults with hpp treated with asfotase alfa // Endocrine Abstracts. 2024. Vol. 99. P. JOINT1481. DOI: 10.1530/endoabs.99.JOINT1481
9. Hofmann C., Girschick H. J., Mentrup B., Graser S., Seefried L., Liese J., Jakob F. Clinical Aspects of Hypophosphatasia: An Update // Clinical Reviews in Bone and Mineral Metabolism. 2013. Vol. 11, no. 2. P. 60–70. DOI: 10.1007/s12018-013-9139-y
10. Hofmann C., Seefried L., Jakob F. Asfotase alfa: enzyme replacement for the treatment of bone disease in hypophosphatasia // Drugs Today (Barc). 2016. Vol. 52, no. 5. P. 271–285. DOI: 10.1358/dot.2016.52.5.2482878
11. Khan A. A., Brandi M. L., Rush E. T., et al. Hypophosphatasia diagnosis: current state of the art and proposed diagnostic criteria for children and adults // Osteoporosis International. 2024. Vol. 35, no. 2. P. 431–438. DOI: 10.1007/s00198-023-06844-1
12. Khan A. A., Josse R., Kannu P., et al. Hypophosphatasia: Canadian update on diagnosis and management // Osteoporosis International. 2019. Vol. 30, no. 10. P. 1713–1722. DOI: 10.1007/s00198-019-04921-y
13. Kishnani P. S., Rockman-Greenberg C., Rauch F., Bhatti M. T., Moseley S., Denker A. E., Watsky E., Whyte M. P. Five-year efficacy and safety of asfotase alfa therapy for adults and adolescents with hypophosphatasia // Bone. 2019. Vol. 121. P. 149–162. DOI: 10.1016/j.bone.2018.12.011
14. Kishnani P. S., Rush E. T., Arundel P., Bishop N., Dahir K., Fraser W., Harmatz P., Linglart A., Munns C. F., Nunes M. E., Saal H. M., Seefried L., Ozono K. Monitoring guidance for patients with hypophosphatasia treated with asfotase alfa // Molecular Genetics and Metabolism. 2017. Vol. 122, no. 1–2. P. 4–17. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.07.010
15. Millán J. L. Alkaline Phosphatases: Structure, substrate specificity and functional relatedness to other members of a large superfamily of enzymes // Purinergic Signalling. 2006. Vol. 2, no. 2. P. 335–341. DOI: 10.1007/s11302-005-5435-6
16. Olson L., Bishop S., Thurm A. Differential Diagnosis of Autism and Other Neurodevelopmental Disorders // Pediatric Clinics of North America. 2024. Vol. 71, no. 2. P. 157–177. DOI: 10.1016/j.pcl.2023.12.004
17. Padidela R. Asfotase alfa treatment in perinatal and infantile hypophosphatasia: safe and sustained efficacy // The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2019. Vol. 7, no. 2. P. 76–78. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30321-8
18. Scott L. J. Asfotase Alfa: A Review in Paediatric-Onset Hypophosphatasia // Drugs. 2016. Vol. 76, no. 2. P. 255–262. DOI: 10.1007/s40265-015-0535-2
19. Taketani T. Neurological symptoms of hypophosphatasia // Subcellular Biochemistry. 2015. Vol. 76. P. 309–322. DOI: 10.1007/978-94-017-7197-9_14
20. Waymire K. G., Mahuren J. D., Coburn S. P., et al. Mice lacking tissue non-specific alkaline phosphatase die from seizures due to defective metabolism of vitamin B-6 // Nature Genetics. 1995. Vol. 11, no. 1. P. 45–51. DOI: 10.1038/ng0995-45
21. Weber T. J., Sawyer E. K., Moseley S., Odrljin T., Kishnani P. S. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasia: Results from two patient-reported surveys // Metabolism. 2016. Vol. 65, no. 10. P. 1522–1530. DOI: 10.1016/j.metabol.2016.07.006
22. Whyte M. P. Hypophosphatasia: an overview for 2017 // Bone. 2017. Vol. 102. P. 15–25. DOI: 10.1016/j. bone.2017.02.011
23. Whyte M. P. Hypophosphatasia: enzyme replacement therapy brings new opportunities and new challenges // Journal of Bone and Mineral Research. 2017. Vol. 32, no. 4. P. 667–675. DOI: 10.1002/jbmr.3075
24. Whyte M. P., Madson K. L., Phillips D., et al. Asfotase alfa therapy for children with hypophosphatasia: 7-year outcomes // Journal of Bone and Mineral Research. 2019. Vol. 34, Suppl. 1. P. S1–S2. (Meeting Abstract)
25. Whyte M. P., Rockman-Greenberg C., Ozono K., et al. Asfotase alfa for infants and young children with hypophosphatasia: 7 year outcomes of a single-arm, open-label, phase 2 extension trial // The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2019. Vol. 7, no. 2. P. 93–105. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30307-3
Опубликована
2026-07-19
Как цитировать
УСМАНОВА, Алина Радиковна; ЖУКОВ, Максим Сергеевич; МАНУЙЛОВ, Геннадий Валерьевич.
ВЛИЯНИЕ ФЕРМЕНТ-ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НА НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ ИСХОДЫ ПРИ ГИПОФОСФАТАЗИИ: КЛИНИЧЕСКИЕ РЕАЛИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ.
Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение, [S.l.], n. 2 (34), p. 80-88, july 2026.
ISSN 2409-4102. Доступно на: <https://journals.csu.ru/index.php/vcsu_eh/article/view/3321>. Дата доступа: 21 july 2026
Выпуск
Раздел
Статьи
Ключевые слова
гипофосфатазия, асфотаза альфа, фермент-заместительная терапия, неврологические исходы, когнитивное развитие, качество жизни, расстройства аутистического спектра
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.
Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)
- Вадим Эдуардович Цейликман, Владислав Андреевич Шатилов, Максим Сергеевич Жуков, Иван Владимирович Щербаков, Анна Кириловна Шонина, Анастасия Сергеевна Антонова, Александра Андреевна Минеева, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ СТРЕССЕ И ЕГО КОРРЕКЦИИ РЕСВЕРАТРОЛОМ И СЕРТРАЛИНОМ, ПРИ ИЗНАЧАЛЬНО ТРЕВОЖНОМ ПОВЕДЕНИИ , Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение: № 3(31) (2025): Вестник ЧелГУ. Образование и здравоохранение
- Вадим Эдуардович Цейликман, Владислав Андреевич Шатилов, Максим Сергеевич Жуков, Георгий Нерсесович Патрикян, Тимур Линарович Хайбулин, РЕСВЕРАТРОЛ: МЕТАБОЛИЗМ, БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ , Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение: № 3(31) (2025): Вестник ЧелГУ. Образование и здравоохранение
- Алина Радиковна Усманова, Геннадий Валерьевич Мануйлов, ГИПОФОСФАТАЗИЯ У ДЕТЕЙ: НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И СВЯЗЬ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА (РАС) , Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение: № 1 (33) (2026): Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение
- Вадим Эдуардович Цейликман, Владислав Андреевич Шатилов, Максим Сергеевич Жуков, Георгий Нерсесович Патрикян, Тимур Линарович Хайбулин, ГЛИКОПРОТЕИН-P (ABCB1): СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ, МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ, МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ , Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение: № 1 (33) (2026): Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение
- Алина Радиковна Усманова, Максим Сергеевич Жуков, ГИПОФОСФАТАЗИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ РЕДКОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ , Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение: № 1 (33) (2026): Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение
- Вадим Эдуардович Цейликман, Владислав Андреевич Шатилов, Максим Сергеевич Жуков, Екатерина Алексеевна Вялых, Георгий Нерсесович Патрикян, Тимур Хайбулин Хайбулин, ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ РЕСВЕРАТРОЛА ПРИ КОРРЕКЦИИ ПТСР В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДА ВВЕДЕНИЯ , Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение: № 2 (34) (2026): Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение
